Hy vọng mới cho phương pháp điều trị trầm cảm tác dụng nhanh

(Ngày 24 tháng 10, 2024) Các triệu chứng trầm cảm có thể khó kiểm soát, đặc biệt đối với những người mắc chứng trầm cảm kháng trị, một dạng rối loạn dai dẳng và nghiêm trọng. May mắn thay, các liệu pháp mới đang xuất hiện cho những tình trạng khó điều trị như vậy. Một trong số đó là thuốc ketamine, đã được nhiều nghiên cứu được tài trợ bởi NIMH chứng minh là có tác dụng nhanh và kéo dài ở những người mắc rối loạn tâm trạng như trầm cảm.

Hình ảnh một ống tiêm ghi nhãn “Ketamine” bên cạnh một lọ thuốc chứa ketamine.

Việc phát hiện ra ketamine đã làm thay đổi cuộc sống của những người mắc chứng trầm cảm nặng, những người thường cần sự giảm nhẹ nhanh chóng từ các triệu chứng nguy hiểm đến tính mạng. Trong khi hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm mất vài tuần hoặc vài tháng để phát huy tác dụng, ketamine có thể giảm nhanh các triệu chứng trầm cảm trong vòng vài giờ ở những người mà các phương pháp điều trị khác không hiệu quả.

Mặc dù ketamine hiệu quả như một loại thuốc chống trầm cảm, nhưng những lo ngại nghiêm trọng hạn chế việc sử dụng nó, bao gồm tác dụng phụ và nguy cơ lạm dụng cao. Để giải quyết các vấn đề này, Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIH) đang đầu tư vào việc tìm kiếm các loại thuốc có thể tận dụng hiệu quả điều trị của ketamine mà tránh được các tác dụng tiêu cực của nó.

Các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu điều gì trong nghiên cứu này?

Nghiên cứu mới được tài trợ thông qua Chương trình Mạng lưới Phát triển Thuốc của NIH Blueprint cho Các Phân tử Nhỏ đã xem xét một loại thuốc mới liên quan đến ketamine, được gọi là RR-HNK. RR-HNK là một chất chuyển hóa, hoặc sản phẩm phụ, của ketamine còn lại sau khi cơ thể phân hủy nó. RR-HNK đã cho thấy tác dụng chống trầm cảm trong các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật, nhưng chưa được thử nghiệm trên người.

Nghiên cứu này là sự hợp tác rộng rãi giữa các nhà nghiên cứu trong các chương trình nội bộ tại Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia (NIMH), Trung tâm Quốc gia về Khoa học Dịch chuyển (NCATS), và Viện Lão hóa Quốc gia (NIA); Đại học Duke; Trường Y Đại học Maryland; cùng các tổ chức quốc gia và quốc tế khác.

Các nhà nghiên cứu đã làm gì trong nghiên cứu này?

Nghiên cứu này kiểm tra độ an toàn, khả năng dung nạp, dược động học (cách thuốc di chuyển trong cơ thể), và dược lực học (cách thuốc ảnh hưởng đến cơ thể) của RR-HNK lần đầu tiên trên người.

Những người tham gia là người trưởng thành khỏe mạnh trong độ tuổi từ 18–65. Tổng cộng 74 người đã tham gia vào ba thử nghiệm ngẫu nhiên: 55 người nhận RR-HNK và 19 người nhận giả dược không hoạt tính. Cả thuốc và giả dược đều được truyền qua đường tĩnh mạch, và cả người tham gia lẫn nhà nghiên cứu đều không biết ai thuộc nhóm nào.

• Thử nghiệm 1: Người tham gia nhận một trong sáu liều RR-HNK chỉ một lần duy nhất.
• Thử nghiệm 2: Người tham gia nhận một trong hai liều RR-HNK bốn lần trong vòng 2 tuần.
• Thử nghiệm 3: Người tham gia nhận một liều RR-HNK duy nhất và dịch não tủy (chất lỏng bao quanh não và tủy sống) của họ được thu thập.

Mục tiêu chính của nghiên cứu là xác định liệu thuốc có an toàn hay không bằng cách thử nghiệm trên người trưởng thành khỏe mạnh không mắc các bệnh tâm lý đã được chẩn đoán. Trong suốt nghiên cứu, các nhà nghiên cứu theo dõi chặt chẽ các biến cố bất lợi, chẳng hạn như tác dụng phụ tiêu cực. Hồ sơ an toàn toàn diện bao gồm kiểm tra thể chất; kết quả xét nghiệm; các dấu hiệu sinh tồn; điện tâm đồ theo dõi hoạt động tim; và đánh giá tâm trạng, nguy cơ tự tử, các triệu chứng phân ly và an thần. Ngoài ra, những người tham gia được yêu cầu báo cáo với nhân viên nghiên cứu nếu họ gặp bất kỳ lo ngại hoặc tác dụng phụ nào vào bất kỳ thời điểm nào.

Các nhà nghiên cứu cũng thu thập mẫu máu và nước tiểu của tất cả người tham gia trước, trong và sau khi nhận thuốc. Những mẫu này và dịch não tủy được thu thập trong Thử nghiệm 3 được sử dụng để kiểm tra xem thuốc có đi vào cơ thể và não hay không.

Cuối cùng, các nhà nghiên cứu sử dụng hình ảnh não để kiểm tra dao động gamma (một dạng sóng não) của người tham gia trước và sau khi nhận thuốc. Đây là một trong số ít các dấu ấn sinh học có sẵn để đo lường tác dụng của thuốc lên não.

Nghiên cứu đã phát hiện điều gì?

RR-HNK được chứng minh là cực kỳ an toàn, không gây ra biến cố bất lợi nghiêm trọng và chỉ gây ra các tác dụng phụ nhẹ, tự hết mà không cần can thiệp. Những người tham gia cũng không báo cáo các triệu chứng an thần hay phân ly. Hồ sơ an toàn tích cực được duy trì ở tất cả các liều đã thử nghiệm và sau nhiều liều. Kết quả cho thấy RR-HNK an toàn và dễ dung nạp, với nguy cơ lạm dụng hoặc sử dụng sai rất thấp.

Dịch não tủy xác nhận rằng RR-HNK đã đi vào não và duy trì ở mức độ có thể phát hiện được trong vài giờ sau khi dùng thuốc. Kết quả cũng cho thấy phản ứng tỷ lệ liều với thuốc, nghĩa là ở liều RR-HNK cao hơn, lượng chất này trong cơ thể cũng tăng lên cùng một tỷ lệ. Mối quan hệ có thể dự đoán giữa lượng RR-HNK được cung cấp và lượng RR-HNK trong máu rất quan trọng đối với hiệu quả lâm sàng của thuốc, cho phép bác sĩ và nhà nghiên cứu điều chỉnh chính xác liều lượng phù hợp với từng mức độ và loại triệu chứng của một người.

Hồ sơ nồng độ-thời gian trong huyết tương RR-HNK từ Thử nghiệm 1. Được in lại từ “Đánh giá giai đoạn 1 về độ an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và dược lực học của (2R,6R)-Hydroxynorketamine ở tình nguyện viên khỏe mạnh,” của S. M. Raja và cộng sự, 2024, Dược lý & Trị ​​liệu lâm sàng, 116(5), trang 1314–1324 (https://www.doi.org/10.1002/cpt.3391). Bản quyền 2024 của các tác giả.

Trong thử nghiệm hoạt động não, một số người tham gia nhận liều thấp đến trung bình của RR-HNK, nhưng không phải những người nhận liều cao hoặc giả dược, cho thấy sự gia tăng sức mạnh của dao động gamma. Bằng chứng sơ bộ rằng RR-HNK tạo ra sự thay đổi trong hoạt động não củng cố tiềm năng của nó như một loại thuốc chống trầm cảm và cung cấp một dấu ấn sinh học lâm sàng để đo lường hiệu quả của nó trong các nghiên cứu tương lai. Tuy nhiên, kết quả cho thấy sự biến đổi lớn và do số lượng người tham gia nhỏ, các nhà nghiên cứu khuyến cáo không nên đưa ra kết luận chắc chắn từ những phát hiện này.

Kết quả có ý nghĩa gì?

Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn quan trọng về độ an toàn, khả năng dung nạp và tác động của RR-HNK trên một quần thể đa dạng gồm người trưởng thành khỏe mạnh. Kết quả từ nghiên cứu giai đoạn đầu này cho thấy chất chuyển hóa của ketamine không gây ra các tác dụng phụ tiêu cực của ketamine và an toàn để sử dụng trên người. Kết quả cũng giúp thiết lập các thông số liều lượng cho việc sử dụng trong nghiên cứu và điều trị trong tương lai.

Những dữ liệu này, đặc biệt là hồ sơ an toàn mạnh mẽ, hỗ trợ việc tiến hành vào giai đoạn tiếp theo của nghiên cứu nhằm phát triển các liệu pháp mới cho những người mắc rối loạn tâm thần khó điều trị. Mặc dù quy mô nhỏ của mỗi thử nghiệm khiến việc diễn giải một số kết quả gặp khó khăn, các phát hiện này mang lại hy vọng cho tương lai trong việc điều trị sức khỏe tâm thần. Đây là một bước quan trọng trong sứ mệnh của NIMH nhằm cải thiện điều trị các bệnh tâm thần thông qua nghiên cứu, tạo nền tảng cho các thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu quả của RR-HNK trong điều trị trầm cảm và các rối loạn khác.

Tài liệu nghiên cứu: NIH.gov

Đọc thêm: Trầm cảm ảnh hưởng đến não bộ như thế nào?