Bệnh Alzheimer là một dạng sa sút trí tuệ phổ biến, ảnh hưởng đến trí nhớ và chức năng nhận thức. Gần đây, NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) – một coenzyme quan trọng trong quá trình duy trì năng lượng và chức năng tế bào đã thu hút sự chú ý trong nghiên cứu về Alzheimer. Sự suy giảm mức NAD+ được cho là có liên quan đến thoái hóa thần kinh, mở ra tiềm năng cho các liệu pháp điều trị mới.
1. NAD+ và dấu hiệu của bệnh Alzheimer (NAD+ and the Hallmarks of Alzheimer’s Disease)
Biến động NAD + tác động đến một số dấu hiệu lão hóa, chẳng hạn như rối loạn chức năng ty thể, sinh thần kinh, đáp ứng miễn dịch, sửa chữa DNA, từ thực bị tổn thương, chromatin và biểu sinh, phân chia tế bào, phản ứng oxi hóa khử và mạng lưới tế bào thần kinh. AD là loại chứng mất trí phổ biến nhất, nhưng vẫn
chưa có phương pháp điều trị hiệu quả nào ảnh hưởng đến sự tiến triển của AD.
Các dấu hiệu bệnh lý của AD được đặc trưng bởi sự tích tụ của các mảng bám amyloid-β (Aβ), cũng như các đám rối sợi thần kinh tau (NFT) và rối loạn chức năng ty thể trong não. Bằng chứng mới nổi cho thấy vai trò quan trọng của sự suy giảm NAD + và suy giảm các con đường chuyển hóa phụ thuộc NAD + liên quan đến các dấu hiệu bệnh sinh lý của AD và việc bổ sung NAD + có thể cải thiện các khiếm khuyết về nhận thức trong các mô hình AD giữa các loài.
Sự suy giảm NAD + liên quan đến các dấu hiệu bệnh sinh lý của AD: Khi chúng ta già đi, hoặc dưới một số yếu tố di truyền và không di truyền, việc tăng tiêu thụ NAD + (CD38, PARP1 và SARM1) thúc đẩy sự suy giảm NAD + , dẫn đến suy giảm sửa chữa DNA, cân bằng nội môi ty thể và chức năng tế bào thần kinh, cũng như tình trạng viêm, tất cả đều có thể làm trầm trọng thêm sự tiến triển của bệnh.
Bằng chứng cho thấy sự suy giảm NAD + và suy giảm các con đường chuyển hóa phụ thuộc NAD + liên quan đến các dấu hiệu bệnh sinh lý của AD có vai trò quan trọng (mảng bám Aβ, tăng phosphoryl hóa và rối loạn chức năng ty thể); và việc tăng cường NAD + bằng cách tập thể dục, chế độ ăn uống hoặc thuốc tăng cường dược lý có thể cải thiện các khiếm khuyết về nhận thức ở các mô hình AD bằng cách ức chế các bệnh lý này.
2. Tiền chất NAD+ như một phương pháp can thiệp trị liệu tiềm năng cho các mô hình bệnh Alzheimer
Tiền xử lý tế bào thần kinh bằng tiền chất NAD+ bảo vệ chống lại thoái hóa sợi trục sau phẫu thuật cắt sợi trục hoặc thậm chí mất thính lực do tiếng ồn ở chuột, thể hiện tác dụng bảo vệ thần kinh. Hơn nữa, việc tạo ra mức NAD+ sau khi hạn chế calo làm giảm sự tích tụ Aβ. Điều đáng chú ý là chuột AD chuyển gen cải thiện tình trạng mất trí nhớ nhờ điều trị bằng NR. Chúng ta nên lưu ý rằng các tiền chất NAD+, chẳng hạn như NAM, NMN và NR, có thể là một cách để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh alzheimer.
3. Đánh giá có hệ thống các thử nghiệm tiền lâm sàng của NAD+ cho các mô hình bệnh Alzheimer
Các nhà nghiên cứu đã tìm kiếm một cách có hệ thống trên PubMed, Google Scholar và Thư viện Cochrane từ khi thành lập cho đến ngày 30 tháng 5 năm 2020. Cuối cùng, họ cũng xác định được 14 thử nghiệm tiền lâm sàng đủ điều kiện về tiền chất NAD+ cải thiện trí nhớ cho các mô hình AD.
Tóm lại, NAD + là một chất chuyển hóa quan trọng liên quan đến bệnh sinh lý của AD. Đánh giá toàn diện này về những phát hiện mới nổi đã tiết lộ vai trò quan trọng của các tiền chất NAD + và các chất chuyển hóa liên quan trong các mô hình AD và cho thấy NAD + có thể ảnh hưởng đến các dấu hiệu bệnh lý của AD như thế nào. Những tiến bộ trong việc hiểu các cơ chế phân tử của khả năng phục hồi tế bào thần kinh dựa trên NAD + sẽ dẫn đến các phương pháp tiếp cận mới để điều trị AD.
Dữ liệu từ các nghiên cứu được đưa vào đã chỉ ra rằng việc bổ sung các tiền chất NAD + dường như là một chiến lược chống mất trí nhớ alzheimer hiệu quả và an toàn với khả dụng sinh học phù hợp để ngăn ngừa các triệu chứng bệnh lý thần kinh và hành vi. Hiện tại, giai đoạn này đã được thiết lập để kiểm tra xem các thử nghiệm tiền lâm sàng thú vị này có phải là tiền chất cho thành công trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn hay không và liệu các kết quả có thể được chuyển thành lâm sàng để cải thiện kiểu hình của bệnh nhân AD hay không.
Đóng góp của tác giả: W-WW và LF thực hiện ý tưởng và tìm kiếm các tài liệu liên quan. H-JH đã đóng góp đáng kể vào khái niệm và thiết kế, hình ảnh và bảng biểu. XW, SZ và XX đã soạn thảo và chỉnh sửa bản thảo. C-LX và RH đã tham gia soạn thảo bản thảo và giám sát quá trình này. Tất cả các tác giả đã đóng góp vào bài báo và phê duyệt phiên bản đã nộp.
Tài liệu tham khảo: Pnas.org, Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Nhận bản tin hàng tháng
Chúng tôi sẽ gửi cho bạn thông tin mới nhất để giúp bạn chủ động chăm sóc và quản lý sức khỏe của mình.
Thank you for subscribing to the newsletter.
Oops. Something went wrong. Please try again later.
Nguyễn Thị Thu Uyên
Trường học và Bệnh viện là nơi tôi đã dành nhiều thời gian để nghiên cứu và thực hành nhằm xây dựng nền tảng kiến thức vững chắc. Với sự nỗ lực không ngừng trong học tập và cập nhật những tiến bộ, y văn mới nhất, tôi luôn giữ cho mình một tư duy cởi mở và linh hoạt trước những thay đổi liên tục trong ngành. Kinh nghiệm làm việc giúp tôi hiểu sâu sắc về các khía cạnh chuyên môn, từ các thuật ngữ phức tạp đến những quy trình y học tinh vi. Tuy nhiên, tôi nhận ra rằng những kiến thức này thường quá khó tiếp cận với nhiều người vì tính khô khan và phức tạp của chúng. Trên cương vị là một nhân viên y tế, điều này đã thôi thúc tôi tìm kiếm một cách tiếp cận mới, biến những kiến thức y khoa phức tạp trở nên dễ hiểu và gần gũi hơn với mọi người. Viết lách chính là công cụ mà tôi chọn để thực hiện mục tiêu này. Tôi không chỉ coi viết là một phương tiện để truyền đạt thông tin, mà còn là một cách để kết nối với độc giả, người bệnh và giúp họ tiếp cận kiến thức y khoa một cách nhẹ nhàng, tự nhiên. Tôi luôn cố gắng biến những thuật ngữ y học khó hiểu thành những câu chuyện dễ nhớ, mang tính thực tiễn cao.
