Nghiên cứu cung cấp các bằng chứng về sự suy giảm NAD+ liên quan đến tuổi tác, cùng với các lời giải thích cơ chế tiềm năng, bao gồm việc tăng tiêu thụ hoặc giảm tổng hợp NAD+ và sự thay đổi trong thành phần của tế bào hoặc mô theo tuổi tác.
- Tác giả nghiên cứu: Melanie R. McReynoldsa , Karthikeyani Chellappab , Joseph
- Nguồn thông tin: ScienceDirect
Những điểm nổi bật trong nghiên cứu:
- NAD+ là một chất chuyển hóa thiết yếu giảm dần theo tuổi tác.
- Những thay đổi trong quá trình trao đổi chất và thành phần mô có thể góp phần vào sự suy giảm NAD+.
- Thiếu độ phân giải tế bào/phân tế bào là một hạn chế của hầu hết các nghiên cứu về NAD+.
- Bổ sung NAD+ có lợi cho loài gặm nhấm già.
NAD+ là một chất chuyển hóa thiết yếu trong cơ thể
Tóm tắt nghiên cứu
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) là một chất chuyển hóa thiết yếu được báo cáo giảm nồng độ trong các mô của động vật già. Các chiến lược tăng cường khả năng sẵn có của NAD+ đã cho thấy tiềm năng trong điều trị nhiều tình trạng ở loài gặm nhấm, bao gồm cả thoái hóa liên quan đến tuổi tác, điều này đã thúc đẩy sự quan tâm lớn đến tác dụng của chất bổ sung đối với sức khỏe con người. Tuy nhiên, nhiều khía cạnh của quá trình chuyển hóa NAD+ vẫn chưa được hiểu rõ, và dữ liệu từ con người còn hạn chế.
Ở đây, chúng tôi thảo luận về bằng chứng về sự suy giảm NAD+ liên quan đến tuổi tác, cùng với các lời giải thích cơ chế tiềm năng, bao gồm việc tăng tiêu thụ hoặc giảm tổng hợp NAD+ và sự thay đổi trong thành phần của tế bào hoặc mô theo tuổi tác.
Thách thức chính của lĩnh vực này là phát triển các công cụ tốt hơn để giải quyết thông tin về hàm lượng NAD+ của các tế bào cụ thể và các ngăn con tế bào, cũng như xác định mức ngưỡng tại đó sự cạn kiệt NAD+ gây ra các hệ quả sinh lý trong các mô khác nhau. Hiểu cách thức chuyển hóa NAD+ thay đổi theo tuổi tác ở người cuối cùng có thể cho phép thiết kế các chiến lược được nhắm mục tiêu hơn để duy trì sự sẵn có của nó, chẳng hạn như ức chế các yếu tố tiêu thụ chính trong các mô cụ thể hoặc cung cấp trực tiếp các tiền chất đến các vị trí thiếu hụt. Trong khi đó, các thử nghiệm lâm sàng ở người với các chất bổ sung uống sắp cung cấp một số bằng chứng trực tiếp đầu tiên về việc liệu tăng cường NAD+ có thể tác động đến sinh lý học của con người hay không.
Do đó, đây là thời điểm thú vị cho nghiên cứu về NAD+, với nhiều điều cần được học hỏi cả về sinh học cơ bản và các ứng dụng tiềm năng trong điều trị.
Các điểm chính trong nghiên cứu
NAD+ rất quan trọng cho sự sống
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) là một chất nhận điện tử (hydride) có vai trò quan trọng đối với sự sống. Nó là sản phẩm của quá trình trao đổi chất vitamin B3 và thiếu hụt nghiêm trọng dẫn đến một tình trạng được gọi là pellagra, đặc trưng bởi 4Ds: viêm da (dermatitis), sa sút trí tuệ (dementia), tiêu chảy (diarrhea) và tử vong (death). Quá trình chấp nhận và trao đổi điện tử chuyển đổi NAD+ thành dạng khử của nó, NADH, trong một quá trình thiết yếu cho quá trình trao đổi carbon trung tâm, bao gồm đường phân, chu trình Krebs, và phosphoryl hóa oxy hóa.
Bằng chứng rằng NAD+ giảm theo tuổi tác
Có nhiều bằng chứng cho thấy nồng độ NAD+ trong mô của loài gặm nhấm giảm theo tuổi tác (Braidy và cộng sự, 2011; Camacho-Pereira và cộng sự, 2016; Guest và cộng sự, 2014; Dall và cộng sự, 2019; Mouchiroud và cộng sự, 2013; Frederick và cộng sự, 2016; Gomes và cộng sự, 2013; Zhu và cộng sự, 2015; Zhou và cộng sự, 2016; Yoshino và cộng sự, 2011; Stein và Imai, 2014). (được đánh giá trong Yoshino và cộng sự, 2018). Sự giảm NAD+ đã được quan sát trong quá trình lão hóa ở giun (Mouchiroud và cộng sự, 2013), các mô loài gặm nhấm và mẫu của con người.
Tại sao NAD+ giảm theo tuổi tác?
Nhiều cơ chế khác nhau có thể góp phần vào sự suy giảm NAD+ liên quan đến tuổi tác. Điều đơn giản nhất là tăng hoạt động của các enzym tiêu thụ NAD+, có thể liên quan đến viêm (CD38) hoặc tổn thương DNA (PARPs). Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu quá trình tổng hợp NAD+ có được duy trì hoàn toàn theo tuổi tác hay không, và những thay đổi phức tạp hơn, chẳng hạn như thay đổi trong thành phần tế bào hoặc trạng thái oxy hóa khử của các mô già, cũng có thể đóng vai trò.
Bao nhiêu NAD+ là đủ cho cơ thể?
Biết rằng nồng độ NAD+ đo được trong các mô giảm theo tuổi tác hoặc bệnh tật, điều quan trọng là hiểu bao nhiêu NAD+ thực sự cần thiết cho chức năng mô bình thường. Vì NAD+ là chất thiết yếu trong hàng trăm phản ứng sinh hóa, bao gồm quá trình sản xuất năng lượng từ đường phân và ti thể, có vẻ như bất kỳ thay đổi nào về nồng độ cũng có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng. Tuy nhiên, chuột có sự giảm mạnh (~85%) lượng NAD+ trong cơ xương lại chỉ cho thấy các tác động đáng ngạc nhiên là khá nhẹ.
Liệu bổ sung NAD+ có làm chậm quá trình lão hóa không?
Hiện nay có rất nhiều tài liệu chứng minh lợi ích sức khỏe của việc bổ sung NAD+ ở loài gặm nhấm, mặc dù số lượng các nghiên cứu về lão hóa thực sự còn khá hạn chế và dữ liệu ở con người thường không có hoặc không tích cực cho hầu hết các chỉ số. Việc bổ sung nicotinamide riboside từ 2 năm tuổi đã cải thiện chức năng tế bào gốc ở chuột C57BL/6 và kéo dài tuổi thọ còn lại của chúng một cách khiêm tốn (Zhang và cộng sự, 2016). Nicotinamide mononucleotide được tiêm trong khoảng từ 5 đến 17 tháng tuổi…
Kết luận của nghiên cứu này
NAD+ đóng vai trò cơ bản trong các phản ứng trao đổi chất, là nền tảng cho sự sống. Các quan sát cho thấy: 1) Nồng độ NAD+ giảm theo tuổi tác ở nhiều mô và 2) Việc bổ sung các tiền chất của NAD+ mang lại lợi ích cho loài gặm nhấm đã tạo ra một câu chuyện hấp dẫn rằng việc khôi phục nồng độ NAD+ về mức trẻ trung có thể ngăn chặn một số tác động gây hại của tuổi tác. Do đó, nghiên cứu về NAD+ thu hút sự quan tâm trong việc tìm ra các liệu pháp điều trị và/hoặc các chất dinh dưỡng nhằm thúc đẩy quá trình lão hóa lành mạnh hơn. Tuy nhiên, vẫn còn nhiều điều cần nghiên cứu thêm.
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi một khoản tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia (DK098656 cho J.A.B.). K.C. được hỗ trợ bởi một học bổng từ Quỹ Crohn và Colitis. M.R.M. được hỗ trợ bởi Quỹ Burroughs Wellcome và Viện Y học Howard Hughes thông qua PDEP và Chương trình Hanna H. Gray Fellows.
>> ĐỌC THÊM: Cơn sốt NAD+ đang càn quét Hollywood
Nhận bản tin hàng tháng
Chúng tôi sẽ gửi cho bạn thông tin mới nhất để giúp bạn chủ động chăm sóc và quản lý sức khỏe của mình.
Thank you for subscribing to the newsletter.
Oops. Something went wrong. Please try again later.
